Электронные системы управления регуляторной информацией как средство обеспечения непрерывности фармацевтических данных

В информатике и теории телекоммуникаций широко распространен термин целостность данных, который означает, что данные полны, и соблюдается условие того, что данные не были изменены при выполнении любой операции над ними, будь то передача, хранение или представление. Если говорить о ЛП и их жизненном цикле, необходимо учитывать не только целостность данных полученных при том или ином исследовании или в результате выполнения какого-то отдельного процесса, но и их непрерывность, т.е. совокупность информации, получаемой за длительное время исследований, проводимых до выхода ЛП на рынок и формируемых после начала медицинского применения. Важным фактором в обеспечении непрерывности является автоматизация процесса сбора информации для исключения длительных стадий накопления информации и последующей его обработки, например в виде сбора протоколов испытаний в бумажной форме с дальнейшей их обработкой после окончания исследования. Информация должна поступать в систему обработки в изначальном виде в режиме реального времени или в приближенном к нему ритме.

Одной из проблем фармацевтической отрасли являются затраты на выпуск новых ЛС. По некоторым оценкам стоимость создания нового ЛС находится в диапазоне 3,7-12 млрд. Долл. США. ДКИ и КИ являются особенно дорогостоящими и трудоемкими и составляют самый длинный и самый дорогой этап  при разработке ЛС. Данная ситуация приводит к тому, что фармацевтические компании должны строго ограничивать приоритеты своих портфелей исследования ЛС, что приводит к отмене или отсрочке разработки ЛП, представляющих меньший коммерческий интерес. 

Одной из причин высокой стоимости проведения КИ является применение множества несовместимых между собой информационную систему по сбору и обработке данных. В результате возникают ошибки и задержки при переносе информации, полученной в ходе исследований. Отсутствие целостных и непрерывных данных приводит к снижению эффективности процесса, замечаниям при прохождении аудита, снижению прозрачности для руководства и задержкам при принятии решений. 

Применение электронного формирования регистрационного досье в системах управления регуляторной информацией (сокр. RIMS, от англ.  Regulatory Information Management System) в функционал которых входит методология электронного сбора данных (EDC) позволяет осуществлять сбор данных получаемых в ходе ДКИ и КИ в электронном формате. EDC заменяет традиционную методологию сбора данных на бумажных носителях, чтобы упростить процесс и ускорить время выхода на рынок новых ЛС. Решения RIMS широко применяются фармацевтическими компаниями и подрядными исследовательскими организациями (CRO) за рубежом.

Применение электронных систем для работы с критичной для перемещения между стадиями жизненного цикла информацией может быть рассмотрено с нескольких сторон. 

С регуляторной позиции актуальна организация работы по сбору информации минуя стадии ручного ввода, переноса или конвертации данных. Например, в сентябре 2013 года FDA опубликовало руководство по электронным источникам данных в КИ, где говорится о необходимости сбора исходных данных в электронной форме, включая данные, полученные в системах использующих ЭМК. Для достижения этой цели агентством были привлечены к сотрудничеству представители регулируемой промышленности, разработчики систем ЭМК и EDC, научно-исследовательские медицинские центры, а также организации по разработке стандартов и другие стороны. Задачей было выявить проекты для тестирования и оценки эффективности непрерывных подходов к электронному сбору данных из ЭМК в EDC которые формируются в стандартизованных, регулируемых КИ. 

Полученные результаты показали, что EDC, предназначенные для проведения КИ, создают «параллельный мир» рабочих процессов и дублирует управление исходными данными, что приводит к неэффективности. Для преодоления этой проблемы должна быть осуществлена интеграция КИ с оказанием медицинской помощи, что обеспечит реализацию ключевых задач.

1. Сокращение параллельной работы и дублирования трудозатрат.

2. Оптимизирование использования данных, полученных в ходе оказания медицинской помощи.

3. Повышение эффективности за счет использования стандартных терминов, лежащих в основе практики оказания медицинской помощи и выставления счетов.

4. Сократить нагрузку на сбор данных для исследовательских организаций и участников.

5. Создать возможность проведения «крупных» КИ без привлечения избыточных финансовых средств.

6. Предоставить единую платформу как для исследований, проводимых до выхода ЛП на рынок, так и пострегистрационные исследований.

7. Создать возможность оценки потенциальной предвзятости выбора для КИ относительно популяции пациентов, у которых будет использоваться терапия.

Интеграция ЭМК в КИ имеет большой потенциал. Эти выгоды лучше всего реализовать путем создания, определения и уточнения доказательной базы надежных методов и процессов для последующего применения в повседневной практике.

Согласно сложившейся практики, большинство данных КИ вводится вручную в систему EDC из других источников. Это задерживает ввод и анализ данных и приводит к значительным дополнительным расходам при выполнении проверки исходных данных во время проведения аудита. Для обеспечения непрерывности данных и исключения процессов ручного переноса информации применяются различные технические решения.

1. Интеграционные интерфейсы устройств для сканеров штрих-кодов, цифровых весов, ЭКГ и систем фиксации показателей жизнедеятельности.

2. Данные фиксации пути прямого сбора информации, которые включают отметку времени, название устройства и серийный номер.

3. Интеграция с системами управления лабораторной информацией через сообщения формата HL7.

4. Настраиваемый импорт данных из файлов ASCII (англ. American Standard Code for Information Interchange, пер. Американский стандартный код для обмена информацией), XML(англ. eXtensible Markup Language, пер. расширяемый язык разметки) или HL7 с разделителями.

5. Печать этикеток для материалов, пациентов, инструментов, морозильников, пробирок и контейнеров для мочи и т.д.

6. Поддержка прикрепленных файлов к любому объекту для уточнения информации.

7. Онлайн-просмотр в реальном времени, утверждение и подписание с помощью электронной цифровой подписи полученных результатов.

Особенностью рынка фармацевтической продукции является высокая степень регулирования со стороны государства. Перед допуском на рынок все ЛП проходят экспертизу. Для ее проведения должны быть представлены сведения досье ЛП. Работа по формированию досье является одним из компонентов непрерывного потока данных выполняемого в RIMS.

С точки зрения ИТ планирование непрерывности данных включает в себя, аппаратное обеспечение, и данные, содержащиеся в системе. Основное внимание при создании устойчивой системы должно уделяться устранению точек отказа. Очевидно, что жесткие диски, которые используются в качестве носителей данных, подвержены ошибкам, поэтому основное внимание должно быть уделено им. Наилучшим вариантом для достижения устойчивости хранения данных является использование избыточного массива недорогих дисков RAID (англ. Redundant Array of Independent Disks — избыточный массив независимых дисков). При развертывании RAID система будет предоставлять возможность замены жесткого диска без простоя, и это важный элемент реализации системы обеспечения непрерывности данных.

Для создания устойчивой системы также необходимо учитывать потенциальный отказ источников питания. Это можно решить, имея источник питания с горячим резервом, где мощность может быть получена из разных источников. При такой реализации в случае отказа одного источника питания другой источник энергии может занять его место и обеспечить нулевое время простоя. Другой альтернативой является обеспечение всех серверов источниками бесперебойного питания (ИБП), которые автоматически обнаруживает отключение электроэнергии и подключают запасной источник.

Виртуальные серверы также позволяют создать гибкость и отказоустойчивость. Сервер виртуализации (хост) с соответствующими аппаратными ресурсами может содержать несколько операционных систем (далее ОС). Каждая размещенная ОС называется виртуальным сервером и может запускать собственные ОС независимо от хоста и других виртуальных серверов. Виртуальные сервера не зависят от оборудования, на котором они размещены; и обеспечивают гибкость для переноса виртуальных серверов с физического хоста на другой аппаратный сервер. Без использования технологии виртуализации восстановление сервера на ином оборудовании было сложной задачей, с применением виртуальных серверов процесс стал значительно проще.

Другим преимуществом виртуального сервера является возможность запуска нескольких виртуальных серверов на физическом хост-сервере и использование резервной вычислительной мощности на сервере для масштабирования систем. Для обеспечения непрерывности данных, необходимо иметь несколько мощных физических серверов размещенных на территориально удаленных площадках, на которых размещено несколько виртуальных серверов. 

За счет удаленного доступа пользователи могут получать доступ к рабочему функционалу системы через Интернет. Следовательно, с помощью тонких клиентов можно также добиться преимуществ непрерывности данных даже при удаленной работе. 

Для сокращения времени восстановления системы или данных применяется репликация на другие устройства хранения или сервера. Если данные реплицируются на резервные сервера, находящиеся в режиме ожидания, резервный сервер сможет обеспечивать непрерывный доступ к данным в случае выхода из строя основного. Репликация не отменяет необходимость резервного копирования.

Важность постоянной защиты данных лежит в ее наименовании. Когда системные данные постоянно резервируются, исключаются проблемы, связанные с традиционным резервным копированием на ленту. Таким образом, в случае катастрофы не возникает никаких проблем, поскольку резервная копия всегда доступна. Для включения этого решения необходимо создать достаточное дисковое хранилище для хранения последних пересмотренных данных. Технология мгновенного снимка может быть реализована на ленту для длительного хранения.

Выводы

Применение RIMS совместно с технологическими решениями по обеспечению непрерывности данных является необходимым условием для реализации системы управления рисками и создания эффективного процесс формирования сведений на начальных стадиях жизненного цикла. В дальнейшем за счет потребностей внесения изменений в регистрационную документацию или осуществления фармаконадзора также необходимо обеспечение непрерывности и целостности информации касающейся такой критически важной компоненты системы общественного здоровья как ЛС.

(c) Константин Кошечкин